V aseptični farmacevtski proizvodnji je preverjanje vzorca pretoka zraka v čistih prostorih razreda A ključni postopek za zagotavljanje enosmernega pretoka zraka in ohranjanje sterilnosti. Vendar pa mnogi proizvajalci med dejanskimi kvalifikacijskimi in validacijskimi dejavnostmi kažejo znatne vrzeli v zasnovi in izvedbi študij pretoka zraka – zlasti v conah razreda A, ki delujejo znotraj ozadja razreda B – kjer so potencialna tveganja motenj pretoka zraka pogosto podcenjena ali nezadostno ocenjena.
Ta članek analizira pogoste pomanjkljivosti, opažene med študijami vizualizacije pretoka zraka na območjih razreda A, in ponuja praktična priporočila za izboljšave, skladna z dobro proizvodno prakso (GMP).
Vrzeli in tveganja pri preverjanju vzorca pretoka zraka
V preučevanem primeru je bilo območje razreda A zgrajeno z delnimi fizičnimi pregradami, zaradi česar so med stropom ohišja in sistemom dovoda zraka FFU (ventilacijsko-filtrska enota) ostale strukturne vrzeli. Kljub tej konfiguraciji študija vizualizacije pretoka zraka ni sistematično ocenila več kritičnih scenarijev, vključno z:
1. Vpliv pretoka zraka v statičnih in dinamičnih pogojih
Študija ni ocenila, kako bi lahko rutinske operacije – kot so gibanje osebja, ročni posegi ali odpiranje vrat – znotraj okoliške cone razreda B vplivale na stabilnost pretoka zraka v coni razreda A.
2. Tveganja trčenja zračnega toka in turbulence
Ni bilo opravljeno preverjanje, ali bi lahko pretok zraka razreda B po stiku z ovirami, opremo ali upravljavci razreda A povzročil turbulenco in prodrl v dovodni pretok zraka razreda A skozi strukturne reže.
3. Poti pretoka zraka med odpiranjem vrat in posredovanjem upravljavca
Študija zračnega toka ni potrdila, ali bi lahko prišlo do povratnega pretoka zraka ali poti kontaminacije, ko so bila vrata odprta ali ko je osebje izvajalo intervencije v sosednjih območjih razreda B.
Zaradi teh opustitev ni mogoče dokazati, da je mogoče enosmerni pretok zraka v območju razreda A dosledno vzdrževati med dejanskimi proizvodnimi pogoji, kar uvaja potencialna tveganja za kontaminacijo z mikrobi in delci.
Pomanjkljivosti pri načrtovanju in izvedbi testov vizualizacije zračnega toka
Pregled poročil o vizualizaciji pretoka zraka in videoposnetkov je razkril več ponavljajočih se težav:
1. Nepopolna pokritost testnega območja
Študije pretoka zraka na več proizvodnih linijah – vključno s polnjenjem, obdelavo napolnjenih brizg in zapiranjem – niso ustrezno zajele visoko tveganih in kritičnih lokacij, kot so:
✖Območja neposredno pod vtičnicami razreda A FFU
✖Izhodi iz tunelske depirogenizacijske peči, območja za razpakiranje steklenic, posode z zamaški in sistemi za dovajanje, območja za odvijanje in prenos materiala
✖Skupne poti pretoka zraka čez polnilno cono in stičišča tekočega traku, zlasti na prehodnih točkah procesa
2. Neznanstvene metode testiranja
✖Uporaba enotočkovnih generatorjev dima je preprečila vizualizacijo celotnih vzorcev pretoka zraka v coni razreda A
✖Dim se je sproščal neposredno navzdol, kar je umetno motilo naravni pretok zraka
✖Tipični posegi operaterja (npr. vdor roke, prenos materiala) niso bili simulirani, kar je povzročilo nerealno oceno učinkovitosti pretoka zraka.
3. Neustrezna video dokumentacija
V videoposnetkih ni bilo jasne identifikacije imen sob, številk linij in časovnih žigov.
Posnetek je bil razdrobljen in ni neprekinjeno dokumentiral pretoka zraka po celotni proizvodni liniji.
Posnetki so osredotočeni le na izolirane točke delovanja, ne da bi zagotovili globalni pogled na vedenje in interakcijo zračnega toka.
Priporočila in strategije za izboljšanje, skladne z dobro proizvodno prakso (GMP),
Za zanesljivo prikazovanje enosmernega pretoka zraka v čistih prostorih razreda A in izpolnjevanje regulativnih pričakovanj bi morali proizvajalci uvesti naslednje izboljšave:
✔Izboljšajte zasnovo testnih scenarijev
Vizualizacijo pretoka zraka je treba izvajati tako v statičnih kot v več dinamičnih pogojih, vključno z odpiranjem vrat, simuliranimi posegi operaterja in prenosom materiala, da se odražajo dejanski proizvodni scenariji.
✔Jasno opredelite tehnične zahteve SOP
Standardni operativni postopki bi morali izrecno opredeliti metode za ustvarjanje dima, količino dima, položaj kamere, lokacije testiranja in merila sprejemljivosti, da se zagotovi doslednost in ponovljivost.
✔Združite globalno in lokalno vizualizacijo pretoka zraka
Za hkratno zajemanje celotnih vzorcev zračnega toka in lokaliziranega obnašanja zračnega toka okoli kritične opreme je priporočljiva uporaba večtočkovnih generatorjev dima ali sistemov za vizualizacijo dima s celotnim poljem.
✔Okrepite snemanje videoposnetkov in integriteto podatkov
Videoposnetki vizualizacije pretoka zraka morajo biti v celoti sledljivi, neprekinjeni in jasno označeni, zajemati morajo vse operacije razreda A ter jasno prikazovati poti pretoka zraka, motnje in morebitne tvegane točke.
Zaključek
Preverjanja vzorca pretoka zraka se nikoli ne sme obravnavati kot postopkovna formalnost. Je temeljni element zagotavljanja sterilnosti v čistih prostorih razreda A. Le z znanstveno utemeljeno zasnovo testov, celovito pokritostjo območja in robustno dokumentacijo – ali z najemom usposobljenih strokovnih storitev testiranja – lahko proizvajalci resnično dokažejo, da se enosmerni pretok zraka ohranja tako v načrtovanih kot v motenih obratovalnih pogojih.
Stroga strategija vizualizacije pretoka zraka je bistvenega pomena za izgradnjo zanesljive pregrade za nadzor kontaminacije ter za zagotavljanje kakovosti in varnosti sterilnih farmacevtskih izdelkov.
Čas objave: 29. dec. 2025