Kaj je cGMP?
Najstarejša dobra proizvodna praksa za zdravila na svetu se je rodila v Združenih državah Amerike leta 1963. Po več revizijah ter nenehnem izboljševanju in izboljševanju s strani ameriške FDA je cGMP (trenutne dobre proizvodne prakse) v Združenih državah Amerike postal eden od predstavnikov napredne tehnologije na področju dobre proizvodne prakse (GMP) in igra vse pomembnejšo vlogo pri varni in učinkoviti uporabi zdravil po vsem svetu. Kitajska je prvič razglasila zakonsko določeno dobro proizvodno prakso za zdravila leta 1988, od leta 1992, 1998 in 2010 pa je bila deležna treh revizij, ki jih je še treba izboljšati. V več kot 20 letih spodbujanja dobre proizvodne prakse za zdravila na Kitajskem, od uvedbe koncepta GMP do spodbujanja certificiranja GMP, so bili doseženi postopni dosežki. Vendar pa je zaradi poznega začetka GMP na Kitajskem prišlo do številnih pojavov mehanske uporabe GMP, pomen GMP pa ni bil resnično vključen v dejansko proizvodnjo in upravljanje kakovosti.
Razvoj cGMP
Trenutne zahteve GMP na Kitajskem so še vedno v "začetni fazi" in so le formalne zahteve. Da bi kitajska podjetja lahko vstopila na mednarodni trg s svojimi izdelki, morajo uskladiti svoje upravljanje proizvodnje z mednarodnimi standardi, da bi si pridobila tržno prepoznavnost. Čeprav kitajska vlada farmacevtskim podjetjem še ni naložila uvedbe cGMP, to ne pomeni, da Kitajska ni nujno, da uvede cGMP. Nasprotno, upravljanje celotnega proizvodnega procesa v skladu s standardi cGMP je bistveni predpogoj za prehod na internacionalizacijo. Na srečo so se trenutno na Kitajskem farmacevtska podjetja s prihodnjimi razvojnimi strategijami zavedala dolgoročnega pomena te uredbe in jo uveljavila v praksi.
Zgodovina razvoja cGMP: Mednarodno sprejeta cGMP, bodisi v Združenih državah Amerike bodisi v Evropi, trenutno inšpekcijski pregled skladnosti s cGMP na proizvodnih lokacijah sledi enotnim specifikacijam cGMP za surovine, ki jih je oblikovala Mednarodna konferenca o harmonizaciji (ICH), znana tudi kot ICH Q7A. Ta specifikacija izvira iz Mednarodne konference o harmonizaciji surovin (ICH za API) v Ženevi v Švici septembra 1997. Marca 1998 je bil pod vodstvom ameriške FDA pripravljen enoten osnutek "cGMP za surovine", ICH Q7A. Jeseni 1999 sta Evropska unija in Združene države Amerike dosegli sporazum o vzajemnem priznavanju cGMP za surovine. Po začetku veljavnosti sporazuma sta se obe strani dogovorili, da bosta v trgovskem procesu s surovinami priznavali rezultate certificiranja cGMP druge strani. Za podjetja, ki se ukvarjajo z API, so predpisi cGMP pravzaprav specifična vsebina ICH Q7A.
Razlika med cGMP in GMP
CGMP je standard GMP, ki ga izvajajo države, kot so Združene države Amerike, Evropa in Japonska, znan tudi kot "mednarodni standard GMP". Standardi cGMP niso enakovredni standardom GMP, ki se izvajajo na Kitajskem.
Izvajanje predpisov GMP na Kitajskem je sklop predpisov GMP, ki veljajo za države v razvoju in jih je oblikovala SZO, s posebnim poudarkom na zahtevah za proizvodno strojno opremo, kot je proizvodna oprema.
cGMP, ki se izvaja v državah, kot so Združene države Amerike, Evropa in Japonska, se osredotoča na proizvodnjo programske opreme, kot je urejanje dejanj operaterjev in ravnanje z nepričakovanimi dogodki v proizvodnem procesu.
(1) Primerjava katalogov certifikacijskih specifikacij. Za tri elemente v procesu proizvodnje zdravil – strojno opremo, programsko opremo in osebje – je cGMP v Združenih državah Amerike enostavnejša in ima manj poglavij kot GMP na Kitajskem. Vendar pa obstajajo znatne razlike v inherentnih zahtevah za te tri elemente. Kitajska GMP ima več zahtev za strojno opremo, medtem ko ima cGMP v Združenih državah Amerike več zahtev za programsko opremo in osebje. To je zato, ker je kakovost proizvodnje zdravil v osnovi odvisna od delovanja upravljavca, zato je vloga osebja pri upravljanju GMP v Združenih državah Amerike pomembnejša od vloge tovarniške opreme.
(2) Primerjava kvalifikacij delovnih mest. V kitajski GMP obstajajo podrobni predpisi o kvalifikacijah (izobrazbeni ravni) osebja, vendar je malo omejitev glede odgovornosti osebja; v sistemu cGMP v Združenih državah so kvalifikacije (raven usposobljenosti) osebja jedrnate in jasne, medtem ko so odgovornosti osebja strogo podrobne. Ta sistem odgovornosti v veliki meri zagotavlja kakovost proizvodnje zdravil.
(3) Primerjava odvzema vzorcev in inšpekcijskih pregledov. Kitajska dobra proizvodna praksa (GMP) določa le potrebne inšpekcijske postopke, medtem ko cGMP v Združenih državah Amerike zelo podrobno določa vse korake in metode inšpekcijskega pregleda, kar zmanjšuje zmedo in kontaminacijo zdravil v različnih fazah, zlasti v fazi surovin, ter zagotavlja izboljšanje kakovosti zdravil že od samega vira.
Težave pri izvajanju cGMP
Preobrazba kitajskih farmacevtskih podjetij v dobro proizvodno prakso (GMP) je potekala relativno gladko. Vendar pa pri uvajanju cGMP še vedno obstajajo izzivi, ki se odražajo predvsem v verodostojnosti podrobnosti in postopkov.
Na primer, farmacevtsko podjetje v Evropi želi vstopiti na ameriški trg z obetavno surovino za zdravilo in ameriški agenciji za hrano in zdravila (FDA) predloži certificiran izdelek. Pred tem je med postopkom sinteze surovine prišlo do odstopanja v točnosti enega od dveh temperaturnih merilnikov v reakcijski posodi. Čeprav je operater obdelal in zahteval navodila, tega ni podrobno zabeležil v evidencah proizvodnih serij. Po proizvodnji izdelka so inšpektorji kakovosti med kromatografsko analizo preverili le znane nečistoče in niso odkrili nobenih težav. Zato je bilo izdano poročilo o pregledu s pridržkom. Med pregledom so uradniki FDA ugotovili, da točnost termometra ni ustrezala zahtevam, vendar v evidencah proizvodnih serij niso našli ustreznih zapisov. Med preverjanjem poročila o pregledu kakovosti je bilo ugotovljeno, da kromatografska analiza ni bila izvedena v predpisanem času. Vse te kršitve cGMP se ne morejo izogniti nadzoru cenzorjev in to zdravilo na koncu ni prišlo na ameriški trg.
FDA je ugotovila, da bi njeno neupoštevanje predpisov cGMP škodovalo zdravju ameriških potrošnikov. Če pride do odstopanja v natančnosti v skladu z zahtevami cGMP, je treba organizirati nadaljnje preiskave, vključno s preverjanjem morebitnih posledic odstopanja temperature od natančnosti in beleženjem odstopanja od opisa postopka. Vsi pregledi zdravil so namenjeni le znanim nečistočam in znanim neželenim snovem, neznanih škodljivih ali nepovezanih sestavin pa ni mogoče celovito zaznati z obstoječimi metodami.
Pri ocenjevanju kakovosti zdravila pogosto uporabljamo merila za pregled kakovosti, da ugotovimo, ali je zdravilo usposobljeno, ali pa temeljimo na učinkovitosti in videzu izdelka. Vendar pa je v cGMP koncept kakovosti vedenjska norma, ki poteka skozi celoten proizvodni proces. Popolnoma usposobljeno zdravilo morda ne izpolnjuje zahtev cGMP, saj obstaja možnost odstopanj v njegovem procesu. Če za celoten proces ni strogih regulativnih zahtev, poročila o kakovosti ne morejo odkriti morebitnih nevarnosti. Zato izvajanje cGMP ni tako preprosto.
Čas objave: 26. julij 2023