Kaj je CGMP?
Najstarejša zdravila GMP na svetu se je rodila v ZDA leta 1963. Po več revizijah in nenehnem obogatitvi in izboljšanju ameriške FDA je CGMP (trenutne dobre proizvodne prakse) v ZDA postal eden izmed predstavnikov napredne tehnologije v GMP Field, ki igra vse pomembnejšo vlogo pri varni in učinkoviti uporabi drog po vsem svetu. Kitajska je leta 1988 prvič razglasila zakonsko zdravilo GMP in je bila od leta 1992, 1998 in 2010 v glavnem doživela tri revizije, kar je še vedno treba izboljšati. V več kot 20 letih promocije DRUGIH ZDRAVLJENIH GMP na Kitajskem so bili doseženi fazni dosežki od uvedbe koncepta GMP do spodbujanja certificiranja GMP. Vendar pa je bilo zaradi poznega začetka GMP na Kitajskem veliko pojavov mehanske uporabe GMP in pomen GMP ni bil resnično vključen v dejansko proizvodnjo in upravljanje kakovosti.
Razvoj CGMP
Trenutne zahteve GMP na Kitajskem so še vedno v "začetni fazi" in so le formalne zahteve. Da bi kitajska podjetja s svojimi izdelki vstopila na mednarodni trg, morajo svoje upravljanje proizvodnje uskladiti z mednarodnimi standardi, da bi pridobili priznanje trga. Čeprav kitajska vlada še ni pooblastila farmacevtskih podjetij za izvajanje CGMP, to ne pomeni, da Kitajska ni nujna za izvajanje CGMP. Nasprotno, upravljanje celotnega proizvodnega procesa v skladu s standardi CGMP je bistven pogoj za premik k internacionalizaciji. Na srečo, trenutno na Kitajskem, so farmacevtske družbe s prihodnjimi razvojnimi strategijami uresničile dolgoročni pomen te uredbe in jo izvajale v praksi.
Zgodovina razvoja CGMP: mednarodno sprejet CGMP, bodisi v ZDA ali Evropi, trenutno pregled skladnosti CGMP na proizvodnih mestih sledi enotnim specifikacijam CGMP za surovine, ki jih je oblikovala Mednarodna konferenca o harmonizaciji (ICH), znana tudi kot ICH Q7A . Ta specifikacija izvira iz Mednarodne konference o usklajevanju surovin (ICH za API) v Ženevi v Švici septembra 1997. Marca 1998, ki jo je vodila ameriška FDA, je bila pripravljena enotna "CGMP za surovine", ICH Q7A. Jeseni leta 1999 sta Evropska unija in ZDA dosegla sporazum o medsebojnem priznavanju CGMP za surovine. Po začetku veljavnosti sporazuma sta se obe strani strinjali, da bosta v trgovinskem procesu surovin prepoznala certifikat CGMP. Za podjetja API so predpisi CGMP pravzaprav posebna vsebina ICH Q7A.
Razlika med CGMP in GMP
CGMP je standard GMP, ki ga izvajajo države, kot so ZDA, Evropa in Japonska, znan tudi kot "mednarodni standard GMP". Standardi CGMP niso enakovredni standardom GMP, ki se izvajajo na Kitajskem.
Izvajanje predpisov o GMP na Kitajskem je sklop predpisov o GMP, ki veljajo za države v razvoju, ki jih je oblikoval WHO, s posebnim poudarkom na zahtevah za proizvodno strojno opremo, kot je proizvodna oprema.
CGMP, ki se izvaja v državah, kot so ZDA, Evropa in Japonska, se osredotoča na proizvodnjo programske opreme, kot so urejanje dejanj operaterjev in kako ravnati s nepričakovanimi dogodki v proizvodnem procesu.
(1) Primerjava katalogov specifikacij za certificiranje. Za tri elemente v procesu proizvodnje zdravil - strojni sistemi, programski sistemi in osebje - je CGMP v ZDA preprostejši in ima manj poglavij kot GMP na Kitajskem. Vendar pa obstajajo pomembne razlike v prirojenih zahtevah za te tri elemente. Kitajski GMP ima več zahtev za strojno opremo, medtem ko ima CGMP Združenih držav Amerike več zahtev za programsko opremo in osebje. To je zato, ker je kakovost proizvodnje zdravil v bistvu odvisna od delovanja operaterja, zato je vloga osebja pri upravljanju GMP v Združenih državah Amerike pomembnejša od kakovosti tovarniške opreme.
(2) Primerjava kvalifikacij za delo. V Kitajskem GMP obstajajo podrobni predpisi o kvalifikacijah (stopnja izobraževanja) osebja, vendar je malo omejitev odgovornosti osebja; V sistemu CGMP v Združenih državah Amerike so kvalifikacije (stopnja usposabljanja) osebja jedrnate in jasne, odgovornosti osebja pa so strogo podrobne. Ta sistem odgovornosti v veliki meri zagotavlja kakovost proizvodnje drog.
(3) Primerjava zbiranja in pregleda vzorcev. Kitajski GMP samo določa potrebne pregledne postopke, medtem ko CGMP v ZDA podrobno določa vse pregleške in metode, kar zmanjšuje zmedo in kontaminacijo zdravil na različnih stopnjah, zlasti v fazi surovin, in zagotavlja zagotovilo za izboljšanje kakovosti zdravil od vir.
Težave pri izvajanju CGMP
GMP preobrazba kitajskih farmacevtskih podjetij je bila razmeroma gladka. Vendar pa pri izvajanju CGMP še vedno obstajajo izzivi, ki se odražajo predvsem v pristnosti podrobnosti in procesov.
Na primer, farmacevtska družba v Evropi želi vstopiti na ameriški trg z obetavnim zdravilom za surovino in predloži certificirani izdelek ameriškemu FDA. Pred tem je med postopkom sinteze surovin prišlo do odstopanja natančnosti v enem od dveh temperaturnih merilnikov reakcijskega rezervoarja. Čeprav je operater obdelal in zahteval navodila, ga niso podrobno zabeležili v zapisih o proizvodni seriji. Po izdelavi izdelka so inšpektorji kakovosti med kromatografsko analizo preverjali znane nečistoče in težave niso našli. Zato je bilo izdano kvalificirano poročilo o pregledu. Med inšpekcijskim pregledom so uradniki FDA ugotovili, da natančnost termometra ne ustreza zahtevam, vendar v zapisih o proizvodni seriji ni bilo nobenih ustreznih zapisov. Med preverjanjem poročila o pregledu kakovosti je bilo ugotovljeno, da kromatografska analiza ni bila izvedena glede na potreben čas. Vse te kršitve CGMP se ne morejo izogniti nadzoru cenzorjev in to zdravilo na koncu ni uspelo vstopiti na ameriški trg.
FDA je ugotovila, da bo zaradi neupoštevanja predpisov CGMP škodoval zdravju ameriških potrošnikov. Če je v skladu z zahtevami CGMP odstopanje natančnosti, je treba urediti nadaljnjo preiskavo, vključno s preverjanjem možnih rezultatov temperaturnega odstopanja od natančnosti in beleženjem odstopanja od opisa procesa. Vsi pregledi zdravil so le za znane nečistoče in znane škodljive snovi, za neznane škodljive ali nepovezane komponente pa jih ni mogoče izčrpno zaznati z obstoječimi metodami.
Pri ocenjevanju kakovosti zdravila pogosto uporabljamo merila za pregled kakovosti, da ugotovimo, ali je zdravilo usposobljeno ali temelji na učinkovitosti in videzu izdelka. Vendar je v CGMP koncept kakovosti vedenjska norma, ki poteka v celotnem proizvodnem procesu. Popolnoma kvalificirano zdravilo ne sme nujno ustrezati zahtevam CGMP, saj obstaja možnost odstopanja v njegovem procesu. Če za celoten postopek ni strogih regulativnih zahtev, potencialnih nevarnosti ni mogoče zaznati s poročili o kakovosti. Zato izvedba CGMP ni tako preprosta kot to.
Čas objave: julij-26-2023