ALI VEŠ, KAJ JE cGMP?

Kaj je cGMP?

Najzgodnejše zdravilo GMP na svetu se je rodilo v ZDA leta 1963. Po več revizijah in nenehnem obogatitvi ter izboljšavah s strani ameriške FDA je cGMP (Current Good Manufacturing Practices) v ZDA postal eden od predstavnikov napredne tehnologije v GMP. področju, ki igra vse pomembnejšo vlogo pri varni in učinkoviti uporabi drog po vsem svetu. Kitajska je leta 1988 prvič razglasila zakonsko predpisano zdravilo GMP, od leta 1992, 1998 in 2010 pa je bila v glavnem deležna treh revizij, ki jih je treba še izboljšati. V več kot 20 letih spodbujanja GMP dela na Kitajskem, od uvedbe koncepta GMP do spodbujanja certificiranja GMP, so bili doseženi postopni dosežki. Vendar pa je zaradi poznega začetka GMP na Kitajskem prišlo do številnih pojavov mehanske uporabe GMP, pomen GMP pa ni bil resnično vključen v dejansko proizvodnjo in upravljanje kakovosti.

 

Razvoj cGMP

Trenutne zahteve GMP na Kitajskem so še vedno v "začetni fazi" in so le formalne zahteve. Da bi kitajska podjetja s svojimi izdelki vstopila na mednarodni trg, morajo svoje vodenje proizvodnje uskladiti z mednarodnimi standardi, da pridobijo tržno priznanje. Čeprav kitajska vlada še ni pooblastila farmacevtskih podjetij za uvedbo cGMP, to ne pomeni, da za Kitajsko uvedba cGMP ni nujna. Nasprotno, vodenje celotnega proizvodnega procesa po standardih cGMP je bistveni predpogoj za premik v smeri internacionalizacije. Na srečo so trenutno na Kitajskem farmacevtska podjetja z v prihodnost usmerjenimi razvojnimi strategijami spoznala dolgoročni pomen te uredbe in jo prenesla v prakso.

Zgodovina razvoja cGMP: Mednarodno sprejet cGMP, ne glede na to, ali je v Združenih državah ali Evropi, trenutno inšpekcija skladnosti cGMP na proizvodnih mestih sledi enotnim specifikacijam cGMP za surovine, ki jih je oblikovala Mednarodna konferenca o usklajevanju (ICH), znana tudi kot ICH Q7A . Ta specifikacija izvira iz mednarodne konference o usklajevanju surovin (ICH za API) v Ženevi v Švici septembra 1997. Marca 1998 je bil pod vodstvom ameriške FDA pripravljen enoten "cGMP za surovine", ICH Q7A. Jeseni 1999 sta Evropska unija in ZDA sklenili sporazum o medsebojnem priznavanju surovin cGMP. Ko je sporazum stopil v veljavo, sta se obe strani strinjali, da druga drugi priznavata rezultate certificiranja cGMP v trgovinskem procesu surovin. Za podjetja API so predpisi cGMP pravzaprav posebna vsebina ICH Q7A.

 

Razlika med cGMP in GMP

CGMP je standard GMP, ki ga izvajajo države, kot so Združene države, Evropa in Japonska, znan tudi kot "mednarodni standard GMP". Standardi cGMP niso enakovredni standardom GMP, ki se izvajajo na Kitajskem.

Izvajanje predpisov GMP na Kitajskem je niz predpisov GMP, ki veljajo za države v razvoju, ki jih je oblikovala WHO, s posebnim poudarkom na zahtevah za proizvodno strojno opremo, kot je proizvodna oprema.

CGMP, ki se izvaja v državah, kot so Združene države, Evropa in Japonska, se osredotoča na proizvodnjo programske opreme, kot je urejanje dejanj operaterjev in kako ravnati z nepričakovanimi dogodki v proizvodnem procesu.

(1) Primerjava katalogov certifikacijskih specifikacij. Za tri elemente v procesu proizvodnje zdravil - sisteme strojne opreme, sisteme programske opreme in osebje - je cGMP v Združenih državah preprostejši in ima manj poglavij kot GMP na Kitajskem. Vendar pa obstajajo znatne razlike v inherentnih zahtevah za te tri elemente. Kitajski GMP ima več zahtev za strojno opremo, medtem ko ima cGMP Združenih držav več zahtev za programsko opremo in osebje. To je zato, ker je kakovost proizvodnje zdravil v osnovi odvisna od delovanja operaterja, zato je vloga osebja pri upravljanju GMP v ZDA pomembnejša od vloge tovarniške opreme.

(2) Primerjava delovnih kvalifikacij. V kitajski GMP obstajajo podrobni predpisi o kvalifikacijah (stopnji izobrazbe) osebja, vendar je malo omejitev glede odgovornosti osebja; V sistemu cGMP v Združenih državah so kvalifikacije (stopnja usposobljenosti) osebja jedrnate in jasne, medtem ko so odgovornosti osebja strogo podrobne. Ta sistem odgovornosti v veliki meri zagotavlja kakovost proizvodnje zdravil.

(3) Primerjava odvzema vzorcev in pregleda. Kitajska GMP določa samo potrebne inšpekcijske postopke, medtem ko cGMP v Združenih državah zelo podrobno določa vse inšpekcijske korake in metode, kar zmanjšuje zmedo in kontaminacijo zdravil na različnih stopnjah, zlasti v fazi surovin, in daje zagotovilo za izboljšanje kakovosti zdravil od vir.

 

Težave pri izvajanju cGMP

Preoblikovanje GMP kitajskih farmacevtskih podjetij je potekalo relativno gladko. Še vedno pa obstajajo izzivi pri uvajanju cGMP, ki se odražajo predvsem v avtentičnosti podrobnosti in procesov.

Na primer, farmacevtsko podjetje v Evropi želi vstopiti na trg ZDA z obetavnim zdravilom iz surovine in predloži certificiran izdelek ameriški FDA. Pred tem je med postopkom sinteze surovine prišlo do odstopanja točnosti enega od dveh temperaturnih merilnikov reakcijske posode. Čeprav je operater obdelal in zahteval navodila, tega ni podrobneje zabeležil v evidenci proizvodnih serij. Po izdelavi izdelka so inšpektorji kakovosti med kromatografsko analizo preverili samo znane nečistoče in niso odkrili nobenih težav. Zato je bilo izdano poročilo s pridržkom. Med inšpekcijskim pregledom so uradniki FDA ugotovili, da natančnost termometra ne izpolnjuje zahtev, vendar v evidenci proizvodnih serij niso našli ustreznih zapisov. Pri preverjanju poročila o pregledu kakovosti je bilo ugotovljeno, da kromatografska analiza ni bila opravljena v zahtevanem času. Vse te kršitve cGMP se ne morejo izogniti nadzoru cenzorjev in to zdravilo nazadnje ni uspelo priti na ameriški trg.

FDA je ugotovila, da bi njeno neupoštevanje predpisov cGMP škodilo zdravju ameriških potrošnikov. Če pride do odstopanja v točnosti v skladu z zahtevami cGMP, je treba organizirati nadaljnje preiskave, vključno s preverjanjem možnih rezultatov temperaturnega odstopanja od točnosti in beleženjem odstopanja od opisa postopka. Vsi pregledi zdravil so samo za znane nečistoče in znane škodljive snovi, za neznane škodljive ali nepovezane sestavine pa jih ni mogoče celovito odkriti z obstoječimi metodami.

Pri ocenjevanju kakovosti zdravila pogosto uporabljamo merila inšpekcije kakovosti, da ugotovimo, ali je zdravilo ustrezno ali temelji na učinkovitosti in videzu izdelka. Vendar pa je v cGMP koncept kakovosti vedenjska norma, ki poteka skozi celoten proizvodni proces. Ni nujno, da popolnoma ustrezno zdravilo ustreza zahtevam cGMP, saj obstaja možnost odstopanja v njegovem procesu. Če za celoten proces ni strogih regulativnih zahtev, potencialnih nevarnosti ni mogoče odkriti s poročili o kakovosti. Zato izvedba cGMP ni tako preprosta.