V čistih prostorih obstajata dva glavna vira kontaminacije: delci in mikroorganizmi, ki jih lahko povzročijo človeški in okoljski dejavniki ali povezane dejavnosti v procesu. Kljub najboljšim prizadevanjem bo kontaminacija še vedno prodrla v čist prostor. Med pogoste prenašalce kontaminacije spadajo človeška telesa (celice, lasje), okoljski dejavniki, kot so prah, dim, megla ali oprema (laboratorijska oprema, čistilna oprema), ter nepravilne tehnike brisanja in metode čiščenja.
Najpogostejši prenašalci kontaminacije so ljudje. Tudi z najstrožjimi oblačili in najstrožjimi operativnimi postopki so neustrezno usposobljeni operaterji največja grožnja kontaminacije v čistih prostorih. Zaposleni, ki ne upoštevajo smernic za čiste prostore, so dejavnik visokega tveganja. Dokler en sam zaposleni naredi napako ali pozabi na korak, bo to povzročilo kontaminacijo celotnega čistega prostora. Podjetje lahko zagotovi čistočo čistega prostora le z nenehnim spremljanjem in nenehnim posodabljanjem usposabljanja z ničelno stopnjo kontaminacije.
Drugi večji viri kontaminacije so orodje in oprema. Če voziček ali stroj pred vstopom v čisti prostor le grobo obrišete, lahko vnesete mikroorganizme. Delavci se pogosto ne zavedajo, da se oprema na kolesih med potiskanjem v čisti prostor kotali po kontaminiranih površinah. Površine (vključno s tlemi, stenami, opremo itd.) se rutinsko testirajo na število živih bakterij z uporabo posebej zasnovanih kontaktnih plošč, ki vsebujejo rastne medije, kot sta sojin agar Trypticase (TSA) in dekstrozni agar Sabouraud (SDA). TSA je rastni medij, zasnovan za bakterije, SDA pa je rastni medij, zasnovan za plesni in kvasovke. TSA in SDA se običajno inkubirata pri različnih temperaturah, pri čemer je TSA izpostavljen temperaturam v območju 30–35 °C, kar je optimalna temperatura rasti za večino bakterij. Območje 20–25 °C je optimalno za večino vrst plesni in kvasovk.
Pretok zraka je bil nekoč pogost vzrok kontaminacije, vendar so današnji sistemi HVAC za čiste prostore praktično odpravili kontaminacijo zraka. Zrak v čistem prostoru se redno nadzoruje in spremlja (npr. dnevno, tedensko, četrtletno) glede števila delcev, števila živih bitij, temperature in vlažnosti. HEPA filtri se uporabljajo za nadzor števila delcev v zraku in imajo sposobnost filtriranja delcev do velikosti 0,2 µm. Ti filtri običajno delujejo neprekinjeno s kalibrirano hitrostjo pretoka, da se ohranja kakovost zraka v prostoru. Vlažnost se običajno vzdržuje na nizki ravni, da se prepreči širjenje mikroorganizmov, kot so bakterije in plesen, ki imajo raje vlažna okolja.
Pravzaprav je upravljavec najvišje ravni in najpogostejši vir kontaminacije v čistih prostorih.
Viri in poti vnosa kontaminacije se med panogami bistveno ne razlikujejo, vendar obstajajo razlike med panogami glede dopustnih in nedopustnih ravni kontaminacije. Na primer, proizvajalci tablet za zaužitje ne rabijo vzdrževati enake ravni čistoče kot proizvajalci injekcijskih sredstev, ki se vnašajo neposredno v človeško telo.
Farmacevtski proizvajalci imajo nižjo toleranco za mikrobno kontaminacijo kot visokotehnološki proizvajalci elektronike. Proizvajalci polprevodnikov, ki proizvajajo mikroskopske izdelke, ne morejo sprejeti nobene kontaminacije z delci, da bi zagotovili funkcionalnost izdelka. Zato ta podjetja skrbi le sterilnost izdelka, ki bo vstavljen v človeško telo, in funkcionalnost čipa ali mobilnega telefona. Relativno manj jih skrbi plesen, glive ali druge oblike mikrobne kontaminacije v čistih prostorih. Po drugi strani pa farmacevtska podjetja skrbijo vsi živi in mrtvi viri kontaminacije.
Farmacevtsko industrijo ureja FDA in mora strogo upoštevati predpise dobre proizvodne prakse (GMP), saj so posledice kontaminacije v farmacevtski industriji zelo škodljive. Proizvajalci zdravil ne morajo le zagotoviti, da njihovi izdelki ne vsebujejo bakterij, temveč morajo imeti tudi dokumentacijo in sledenje vsemu. Podjetje za visokotehnološko opremo lahko pošlje prenosnik ali televizor, če le-ta opravi njihovo notranjo revizijo. Vendar za farmacevtsko industrijo ni tako preprosto, zato je za podjetje ključnega pomena, da ima, uporablja in dokumentira postopke delovanja v čistih prostorih. Zaradi stroškovnih vidikov mnoga podjetja najamejo zunanje profesionalne čistilne storitve za izvajanje čistilnih storitev.
Celovit program testiranja okolja v čistih prostorih mora vključevati vidne in nevidne delce v zraku. Čeprav ni zahteve, da mikroorganizmi identificirajo vse onesnaževalce v teh nadzorovanih okoljih, mora program nadzora okolja vključevati ustrezno raven identifikacije bakterij v vzorčnih ekstrakcijah. Trenutno je na voljo veliko metod za identifikacijo bakterij.
Prvi korak pri identifikaciji bakterij, zlasti ko gre za izolacijo v čistih prostorih, je metoda barvanja po Gramu, saj lahko zagotovi interpretativne namige o viru mikrobne kontaminacije. Če mikrobna izolacija in identifikacija pokažeta grampozitivne koke, je kontaminacija lahko izvirala iz ljudi. Če mikrobna izolacija in identifikacija pokažeta grampozitivne paličice, je kontaminacija lahko izvirala iz prahu ali sevov, odpornih na razkužila. Če mikrobna izolacija in identifikacija pokažeta gramnegativne paličice, je vir kontaminacije lahko izviral iz vode ali katere koli mokre površine.
Identifikacija mikrobov v farmacevtskih čistih prostorih je zelo pomembna, ker je povezana s številnimi vidiki zagotavljanja kakovosti, kot so biološki testi v proizvodnih okoljih; testiranje bakterijske identifikacije končnih izdelkov; neimenovani organizmi v sterilnih izdelkih in vodi; nadzor kakovosti tehnologije fermentacijskega shranjevanja v biotehnološki industriji; in preverjanje mikrobnih testov med validacijo. Metoda FDA za potrditev, da lahko bakterije preživijo v določenem okolju, bo postala vse bolj pogosta. Ko raven mikrobne kontaminacije preseže določeno raven ali rezultati testov sterilnosti kažejo na kontaminacijo, je treba preveriti učinkovitost čistilnih in razkužilnih sredstev ter odpraviti identifikacijo virov kontaminacije.
Obstajata dve metodi za spremljanje površin v čistih prostorih:
1. Kontaktne plošče
Te posebne posode za gojenje vsebujejo sterilni rastni medij, ki je pripravljen tako, da je višji od roba posode. Pokrov kontaktne plošče prekriva površino, ki jo je treba vzorčiti, in vsi mikroorganizmi, vidni na površini, se bodo oprijeli površine agarja in inkubirali. Ta tehnika lahko prikaže število mikroorganizmov, vidnih na površini.
2. Metoda z brisom
To je sterilno in shranjeno v ustrezni sterilni tekočini. Bris se nanese na preskusno površino in mikroorganizem se identificira tako, da se bris pobere v gojišču. Brisi se pogosto uporabljajo na neravnih površinah ali na območjih, kjer je težko vzorčiti s kontaktno ploščo. Vzorčenje brisa je bolj kvalitativni test.
Čas objave: 21. oktober 2024