Biofarmacevtski izdelki se nanašajo na zdravila, proizvedena z uporabo biotehnologije, kot so biološki pripravki, biološki izdelki, biološka zdravila itd. Ker je treba med proizvodnjo biofarmacevtskih izdelkov zagotoviti čistost, aktivnost in stabilnost izdelka, je treba v proizvodnem procesu uporabiti tehnologijo čistih sob, da se zagotovi kakovost in varnost izdelkov. Zasnova, gradnja in delovanje biofarmacevtskih čistih sob GMP zahtevajo strogo skladnost s specifikacijami GMP, vključno z nadzorom čistoče zraka v čistih prostorih, temperature, vlažnosti, tlačne razlike in drugih parametrov, ter upravljanjem osebja, opreme, materialov in odpadkov v čistih prostorih. Hkrati so potrebne tudi napredne tehnologije in oprema čistih prostorov, kot so HEPA filter, zračna prha, čista miza itd., da se zagotovi, da kakovost zraka in raven mikrobov v čistih prostorih ustrezata zahtevam.
Zasnova farmacevtske čiste sobe GMP
1. Zasnova čistih prostorov ne more zadostiti dejanskim potrebam proizvodnje. Za nove projekte čistih prostorov ali velike projekte prenove čistih prostorov lastniki običajno najamejo formalne projektne inštitute za načrtovanje. Za majhne in srednje velike projekte čistih prostorov lastnik glede na stroške običajno podpiše pogodbo z inženirskim podjetjem, ki je odgovorno za projektno delo.
2. Da bi zamenjali namen testiranja čistih prostorov, je testiranje in ocenjevanje delovanja čistih prostorov zelo potreben korak za merjenje, ali so izpolnjene zahteve zasnove (preizkusi sprejemljivosti) in za zagotovitev normalnega delovnega stanja čistih prostorov (redni testi) po končani gradnji čistih prostorov. Preizkus sprejemljivosti vključuje dve fazi: dokončanje zagona in celovito oceno celovitega delovanja čistih prostorov.
3. Težave pri delovanju čistih prostorov
①Kakovost zraka ni na ravni standarda
②Nepravilno delovanje osebja
③Vzdrževanje opreme ni pravočasno
④Nepopolno čiščenje
⑤Nepravilno odstranjevanje odpadkov
⑥Vpliv okoljskih dejavnikov
Pri načrtovanju farmacevtskih čistih sob GMP je treba biti pozoren na več pomembnih parametrov.
1. Čistost zraka
Problem pravilne izbire parametrov v delavnici obrtnih izdelkov. Glede na različne obrtne izdelke je pravilna izbira oblikovalskih parametrov temeljno vprašanje pri oblikovanju. Dobra proizvodna praksa (GMP) navaja pomembne kazalnike, to so ravni čistoče zraka. Naslednja tabela prikazuje ravni čistoče zraka, določene v dobri proizvodni praksi (GMP) moje države iz leta 1998: Hkrati imata SZO (Svetovna zdravstvena organizacija) in EU (Evropska unija) različne zahteve glede ravni čistoče. Zgornje ravni jasno navajajo število, velikost in stanje delcev.
Vidimo lahko, da je čistoča pri visoki koncentraciji prahu nizka, čistoča pri nizki koncentraciji prahu pa visoka. Raven čistoče zraka je ključni kazalnik za oceno čistega zraka v okolju. Standard 300.000 na primer izhaja iz nove specifikacije embalaže, ki jo je izdal Zdravstveni urad. Trenutno ni primeren za uporabo v glavnem proizvodnem procesu, vendar dobro deluje v nekaterih pomožnih prostorih.
2. Izmenjava zraka
Število menjav zraka v splošnem klimatskem sistemu je le 8 do 10-krat na uro, medtem ko je število menjav zraka v industrijskem čistem prostoru 12-krat na najnižji ravni in več stokrat na najvišji ravni. Očitno razlika v številu menjav zraka povzroči ogromno razliko v porabi energije. Pri načrtovanju je treba na podlagi natančnega določanja čistoče zagotoviti zadosten čas izmenjave zraka. V nasprotnem primeru rezultati delovanja ne bodo na ravni standardov, sposobnost čistega prostora za preprečevanje motenj bo slaba, samočistilna zmogljivost se bo ustrezno podaljšala in vrsta težav bo odtehtala koristi.
3. Statična tlačna razlika
Obstaja vrsta zahtev, na primer razdalja med čistimi prostori različnih nadstropij in nečistimi prostori ne sme biti manjša od 5 Pa, razdalja med čistimi prostori in zunanjim prostorom pa ne sme biti manjša od 10 Pa. Metoda za nadzor razlike v statičnem tlaku je predvsem zagotavljanje določene količine zraka s pozitivnim tlakom. Naprave za pozitivni tlak, ki se običajno uporabljajo pri načrtovanju, so ventili za preostali tlak, električni regulatorji količine zraka z diferencialnim tlakom in plasti za dušenje zraka, nameščene na izhodih za povratni zrak. V zadnjih letih se pri načrtovanju pogosto uporablja metoda, da se ne namesti naprava za pozitivni tlak, temveč se prostornina dovodnega zraka med prvim zagonom poveča za večjo količino povratnega in izpušnega zraka, pri čemer se lahko doseže enak učinek z ustreznim avtomatskim krmilnim sistemom.
4. Organizacija pretoka zraka
Vzorec organizacije pretoka zraka v čistem prostoru je ključni dejavnik za zagotavljanje ravni čistoče. Oblika organizacije pretoka zraka, ki se pogosto uporablja v trenutnih zasnovah, je določena glede na raven čistoče. Na primer, čisti prostori razreda 300.000 pogosto uporabljajo zgornji dovod in zgornji povratni pretok zraka, zasnove čistih prostorov razreda 100.000 in razreda 10.000 običajno uporabljajo zgornji pretok zraka in spodnji povratni pretok zraka, čisti prostori višjega nivoja pa uporabljajo horizontalni ali vertikalni enosmerni pretok.
5. Temperatura in vlažnost
Poleg posebne tehnologije z vidika ogrevanja, prezračevanja in klimatizacije predvsem vzdržuje udobje upravljavca, torej ustrezno temperaturo in vlažnost. Poleg tega obstaja več kazalnikov, ki bi morali pritegniti našo pozornost, kot so hitrost vetra v prečnem prerezu šobnega kanala, hrup, osvetljenost in razmerje med količino svežega zraka itd. Teh vidikov pri načrtovanju ne smemo zanemariti.
Zasnova čistih prostorov za biofarmacevtske izdelke
Biološko čisti prostori so v glavnem razdeljeni v dve kategoriji: splošni biološko čisti prostori in biološko varnostni čisti prostori. Inženirji HVAC sistemov so običajno izpostavljeni prvim, ki v glavnem nadzorujejo onesnaženje upravljavca z živimi delci. Do neke mere gre za industrijski čisti prostor, ki dodaja postopke sterilizacije. Za industrijske čiste prostore je pri profesionalnem načrtovanju HVAC sistema pomembno sredstvo za nadzor ravni čistoče filtracija in pozitivni tlak. Za biološko čiste prostore je poleg uporabe enakih metod kot za industrijske čiste prostore treba upoštevati tudi vidik biološke varnosti. Včasih je treba uporabiti negativni tlak, da se prepreči onesnaževanje okolja s proizvodi.
Čas objave: 25. dec. 2023